След като едва се спасява от ужасите на подземния "Кошер", на повърхността Алис (Мила Йовович) отново попада във война, бушуваща между живите и не-мъртвите.

Когато градът е поставен под карантина, Алис се присъединява към малък отряд елитни войници, водени от Джил Валънтайн (Сиена Гилъри) и Карлос (Одед Фер).

„Resident Evil 2: Apocalypse” е спираща дъха надпревара с времето, в която групата се изправя срещу орди от кръвожадни зомбита, потайни същества, кучета-мутанти и един много зловещ враг.