Блейд (Уесли Снайпс), се завръща като съвършения ловец на вампири в експлозивния трети и последен филм, Блейд: Троица. От години, Блейд се бие срещу вампирите под прикритието на нощта.
Но сега, след като ФБР са по петите му, той е принуден да излезе на светло и да обедини силите си с група ловци на вампири, за чието съществуване изобщо не е подозирал – Нощните бойци.
Заедно с Абигейл (Джесика Бейл) и Ханибал (Раян Рейнолдс), двама от най-опитните Нощни бойци, Блейд тръгва по кървавата следа на древно създание, което също го преследва – първият вампир, Дракула.
