Човекът-вълк разказва историята на Блейк (Кристофър Абът) – съпруг и баща от Сан Франциско, който наследява къщата, в която е израснал като дете сред природата на Орегон, когато собственият му баща изчезва безследно. Блейк вижда в това възможност да стопли охладнелите си отношения с властната си съпруга Шарлот (Джулия Гарнър) и я убеждава да си вземат почивка от динамичния живот в града и да отидат за няколко дни в провинцията заедно с дъщеря им Джинджър (Матилда Фърт).

Когато семейството пристига късно вечерта, те са нападнати от неизвестно животно и в отчаяно бягство се барикадират в къщата. С напредването на нощта обаче Блейк започва да се променя, бавно се превръща в нещо напълно неузнаваемо и Шарлот е принудена да взема тежко решение – дали ужасът в къщата е по-смъртоносен от това, което ги дебне отвън.